编者按：高危亚型和复发难治多发性骨髓瘤（MM）患者预后不良，迄今缺乏有效的治疗对策，是目前临床MM治疗面临的两大主要难题。在第22届欧洲血液学会（EHA）年会上，我国吉林大学第一医院靳凤艳教授的一项研究（大会摘要号：LB2602）入选大会的Late Breaking Abstract。本刊特邀请靳教授将这项研究的主要内容进行简要介绍。
吉林大学第一医院靳凤艳教授
1q扩增是一类常见的高危亚型MM，其对当前包括硼替佐米(Btz)、来那度胺、以及自体干细胞移植（ASCT）等在内的一线治疗反应差，生存时间短。1q扩增是一种驱动MM进展的细胞遗传学异常（CA），但其除了作为高危MM的生物标志物之一，位于该染色体区域的基因（除个别基因如CKS1B以外）在MM中的作用及临床意义均不清楚。因此，本研究旨在探讨1q基因之一缺氧诱导因子1（HIF-1）在MM治疗中的临床价值及功能意义。
首先，对我院180例新诊断MM分析显示，1qMM患者中位总体生存(OS)显著缩短，但与增加的1q拷贝数多少无关；Btz明显提高1q患者的客观疗效，并不能改善他们的生存，但Btz治疗后ASCT则明显改善无疾病进展生存（PFS），提示Btz作为诱导治疗，结合后续巩固治疗(如ASCT)，可能使此类高危MM患者长期获益。
体外研究发现，携带1q的MM细胞中HIF-1表达升高非常显著，而CKS1B等已知MM预后相关基因的蛋白水平变化却不明显。进一步分析显示，MM患者CD138+肿瘤细胞中HIF-1 mRNA水平明显高于健康供者，并随MM病情进展而升高；HIF-1表达与1q拷贝数增加呈正相关，且与MM患者OS密切相关。
研究发现：与敏感细胞系相比，获得性Btz或来那度胺耐药细胞系中HIF-1表达明显增高，而其他与耐药可能相关的1q21区基因（如CKS1B等）的表达却变化不明显；HIF-1过表达导致MM细胞对Btz耐药，而下调其表达则可增加MM细胞的敏感性。说明HIF-1表达参与MM耐药。
体外研究还发现：模拟缺氧骨髓微环境能诱导HIF-1的表达，并抑制Btz诱导的MM细胞凋亡；而且，缺氧诱导的HIF-1 表达依赖于NF-κB信号途径的激活。因此，HIF-1不仅可以作为MM（特别是1q亚型）危险分层和预后预测的新的生物学标志，并可能成为克服原发性和获得性耐药的新分子靶点。
专家简介
靳凤艳
医学博士，吉林大学第一医院主任医师、教授。2005年毕业于协和医科大学天津血液病研究所，获博士学位；2008-2012获德国DAAD资助，作为高级访问学者在杜伊斯堡-艾森大学医院从事肿瘤和血管新生的基础研究；目前主要从事多发性骨髓瘤的临床及基础研究。现任中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会青年委员会委员，中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会委员，中国女医师协会血液淋巴专业委员会青年委员会副主任委员，中国老年学会淋巴瘤专业委员会青年委员，吉林省医师协会血液科医师分会秘书。中国国家自然科学基金评审专家库成员，多种国际学术期刊同行审稿人。目前主持国家自然基金面上项目2项，省级项目多项。在SCI杂志发表论文近20篇，2015年获吉林省自然科学成果奖二等奖。
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