[BOA2019]任胜祥教授：从ALESIA研究看ALK阳性NSCLC治疗之路

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/7/15 10:26:42  浏览量:18259

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2019年7月4日-7日，“2019中国临床肿瘤学年度进展研讨会（Best of CSCO， BOC）暨 Best of ASCO 2019 China” 会议在西安召开，

编者按：2019年7月4日-7日，“2019中国临床肿瘤学年度进展研讨会（Best of CSCO， BOC）暨 Best of ASCO 2019 China” 会议在西安召开，会议邀请国内顶级专家对当前研究热点进行介绍、点评和研讨。在肺癌专场2，来自上海市肺科医院的任胜祥教授解读了ALESIA 研究结果，本刊记者就ALK阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗这一议题采访了任教授，以下为访谈主要内容。

 

任胜祥教授

 

【肿瘤瞭望】: ALESIA研究重现了日本J-ALEX研究和全球ALEX研究的结果，您认为这项研究较日本和全球的研究有哪些亮点？

 

任胜祥教授：ALESIA研究在初治ALK阳性晚期NSCLC亚洲患者中对比了阿来替尼和克唑替尼的疗效和安全性，研究结果和全球ALEX和日本J-ALEX 研究结果一致。但是，ALESIA研究有其独特之处。

 

首先，ALESIA研究中阿来替尼的用药剂量同ALEX研究一致，为600mg，每日两次；但在日本J-ALEX研究中，由于日本法规的限制，阿来替尼采用300mg，每日两次。同为亚洲人群，ALESIA研究的剂量为 J-ALEX所用剂量的两倍。但是，我们发现，ALESIA研究中的不良反应并未因为阿来替尼剂量翻倍而出现明显的上升，不良反应谱和严重程度同日本J-ALEX研究结果相似，与全球ALEX研究中不良反应结果也相近。这提示我们，亚洲患者也能够耐受600mg，每日两次的阿来替尼剂量。

 

其次，通过ALESIA与ALEX研究的数据进行比较，我们发现亚洲患者的获益程度可能高于高加索人群。在ALEX研究中期分析中，阿来替尼组出现疾病进展的风险比（HR）为0.43，而ALESIA研究的HR为0.22，是目前肺癌研究中出现的最低HR。换言之，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者接受阿来替尼治疗后，疾病进展风险下降了78%。事实上，在高加索人群为主的ALEX研究中，亚组分析也观察到亚裔患者获益更高的趋势，PFS的HR明显低于高加索人群。因此，ALK阳性晚期NSCLC的亚洲患者较高加索患者更适合应用阿来替尼。

 

【肿瘤瞭望】: ALK抑制剂新药研发层出不穷，您在临床工作中如何对TKI进行排兵布阵？

 

任胜祥教授：发生ALK重排的NSCLC患者仅占3%～7%，目前我们有一代克唑替尼；二代ALK抑制剂有布加替尼、塞瑞替尼和阿来替尼，X396（恩莎替尼）也有可能会获批上市；三代ALK抑制剂也已经在美国获批上市，劳拉替尼对比一代克唑替尼的CROWN临床试验已完成入组，预计2019或2020年会公布结果；四代ALK抑制剂正在研发之中。

 

肿瘤的发生发展是一个克隆进化的过程，肿瘤受到的压力越大，反抗越大，因此，患者在治疗后期的难度加大，我认为疗效最好的药物应用在前面。不论是一代、二代还是三代，选择中位PFS最长的药物。

 

若ALK阳性患者接受一、二代TKI序贯治疗的模式，临床试验结果显示一线采用一代药物克唑替尼，约11个月后出现进展，后续使用二代ALK抑制剂（布加替尼、塞瑞替尼或阿来替尼）的中位持续有效时间约6～13个月，一、二代ALK抑制剂序贯治疗的总PFS（PFS1+PFS2）在19个月左右；而全球ALEX研究中阿来替尼一线治疗的PFS为34.8个月。即一、二代序贯治疗的总PFS比一线使用二代药物的PFS减少近一半。因此，从我个人认为，对于ALK阳性晚期NSCLC，一线即采用二代ALK抑制剂治疗是一个可以选择抑或值得推荐的治疗方案。

 

一线选择哪个二代ALK抑制剂？目前的临床研究数据显示，一线治疗采用塞瑞替尼的疗效显著优于化疗，中位PFS为16.6个月，但和阿来替尼的一线数据比较仍有差距，我个人会优先选择阿来替尼。至于如何在阿来替尼、布加替尼和劳拉替尼之间做出选择，我们还需要等待ALTA-1L及CROWN临床试验结果，根据研究的数据来选择PFS最长的TKI。

 

【肿瘤瞭望】: 您对未来ALK抑制剂的研究有何展望？

 

任胜祥教授：驱动基因突变阳性的NSCLC中，ALK融合基因阳性是一个非常独特的亚型，ALK抑制剂的药物研发快速地经历了从一代、二代到三代的过程，这使得患者的生存时间显著延长。在驱动基因阳性的患者人群中，ALK阳性患者很可能会成为第一个中位生存超五年的人群。IMPOWER150研究显示，ALK阳性患者接受抗血管生成药物+化疗+免疫治疗的疗效明显优于化疗+抗血管新生治疗，这项研究为ALK阳性患者增加了新选择。

 

我们有理由相信，随着更多靶向药物的研发，以及免疫微环境和耐药机制的阐明，在各种有效药物的共同作用下，ALK阳性患者将成为NSCLC中最幸运的亚组人群，也必将成为人类攻克肺癌的一个榜样。

 

专家简介

 

任胜祥 教授

 

副教授，博士生导师

 

同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科 副主任

 

中国医促会胸部肿瘤分会 秘书长

 

上海市抗癌协会肺癌分子靶向免疫治疗委员会 副主委

 

IASLC奖学金评定委员会 委员

 

中国老年病协会肿瘤专业委员会 常务委员

 

上海市抗癌协会肿瘤呼吸内镜学专业委员会 常务委员

 

CSCO 非小细胞肺癌委员会 常务委员

 

CSCO 青年委员会 常务委员

 

CSCO 免疫专家委员会 委员

版面编辑：洪江林  责任编辑:张彩琴

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